天使国际特教学校
国家残联主席张海迪亲笔题词

尼曼匹克综合征

撰稿:赵美娜

病因

本病为神经鞘磷脂酶缺乏致神经鞘磷脂代谢障碍。导致后者蓄积在单核-巨噬细胞系统内,出现肝、脾肿大,中枢神经系统退行性变。

2临床表现

多见于2岁以内婴幼儿,亦有在新生儿期发病的。
1.急性神经型(A型或婴儿型)
为典型的尼曼-匹克病,多在出生后3~6月内发病。初为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦,皮肤干燥呈蜡黄色,进行性智力、运动减退,肌张力低、软瘫,终成白痴,半数有眼底樱桃红斑、失明,黄疸伴肝脾大贫血、恶病质,多因感染于4岁以前死亡。皮肤常出现细小黄色瘤状皮疹、有耳聋
2.非神经型(β型或内脏型)
婴幼儿或儿童期发病,病程进展慢,肝脾肿大突出。智力正常,无神经系症状。可活至成人。
3.幼年型(C型慢性神经型)
多见儿童期发病。生后发育多正常,少数有早期黄疸。常首发肝脾肿大,多数在5~7岁出现神经系统症状。智力减退、语言障碍、学习困难、感情易变、步态不稳、共济失调、震颤、肌张力及腱反射亢进、惊厥痴呆、眼底可见樱桃红斑或核上性、垂直性眼肌瘫痪。可活至5~20岁。
4.Nova-scotia型(D型)
临床经过较幼年型缓慢,有明显黄疸、肝脾肿大和神经症状,多于学龄期死亡。
5.成年型
成人发病,智力正常,无神经症状,不同程度肝脾肿大。可长期生存。

3检查

1.血常规检查
血红蛋白正常或具有轻度贫血,脾亢时显示白细胞计数减少。单核细胞和淋巴细胞出现特征性空泡8~10个,则具有诊断价值。病变细胞在电镜下观察,这些空泡是充满类脂的溶酶体。血小板数正常,晚期有脾亢和骨髓明显侵犯时间减少。患者白细胞缺乏神经磷脂酶活性。
2.骨髓象
做骨穿刺。查看是否含有典型的尼曼-匹克细胞(常称泡沫细胞)。
3.血浆胆固醇、总脂、转氨酶检查
检测血浆胆固醇、总脂是否升高,谷丙转氨酶是否轻度升高。
4.尿检测
检测尿排泄神经鞘磷脂是否明显增加。
5.肝、脾和淋巴结活检
病变的肝、脾和淋巴均有成堆、成片或弥漫性泡沫细胞浸润、神经鞘磷脂。
6.X线检查
无特征性X线表现,在长期存活病例中,由于充脂性组织细胞在骨骼增生,可能引起骨质疏松、髓腔增宽、骨皮质变薄,甚至出现长骨局灶性破坏区。婴儿期以后肺泡受充脂性组织细胞浸润,肺部可见类似组织细胞增生X症的表现。
7.测定白细胞或培养的成纤维细胞鞘磷脂酶活性,各型酶的活性不同。

4诊断

1.肝脾肿大;
2.有或无神经系统损害或眼底樱桃红斑;
3.外周血淋巴细胞浆和单核细胞浆有空泡;
4.骨髓可找到泡沫细胞;
5.X线肺部呈粟粒样或网状浸润;
6.有条件可作神经鞘磷脂酶活性测定,神经鞘磷脂排泄量,肝、脾或淋巴结活检证实。

5鉴别诊断

1.高雪病婴儿型
以肝大为主。肌张力亢进时,痉挛。无眼底樱桃红斑,淋巴细胞浆无空泡,血清酸性磷酸酶升高,骨髓中找到高雪细胞。
2.Wolman病
无眼底樱桃红斑,X线腹部平片可见双肾上腺肿大,外形不变,有弥漫性点状钙化阴影。淋巴细胞胞浆有空泡。
3.GM神经节苷酶脂病Ⅰ型
出生即有容貌特征,前额高、鼻梁低、皮肤粗,50%病例有眼底樱桃红斑和淋巴细胞浆有空泡。X线可见多发性骨发育不全,特别是椎骨。
4.Hurler病(黏多糖Ⅰ型)
脾大,智力差,淋巴细胞胞浆有空泡,骨髓有泡沫细胞等似NPD。心脏缺损,多发性骨发育不全,无肺浸润。尿黏多糖排出增多,中性粒细胞有特殊颗粒。6月后外形,骨骼变化明显,视力减退,角膜浑浊。

6治疗

无特效疗法,以对症治疗为主。
1.抗氧化剂
维生素C、E或丁羟基二苯乙烯,可阻止神经鞘磷脂M所含不饱和脂肪酸的过氧化和聚和作用,减少脂褐素和自由基形成。
2.脾切除
适于非神经型、有脾功能亢进者。
3.胚胎肝移植
已有成功的报道。